學科科研

近日，我院分析化學教師侯敏與湖南大學賀建軍教授團隊合作以第一作者身份在化學領域主流期刊《Science China Chemistry》（中科院1區，IF=10.4）發表題為“ZIF-90-loaded DNAzyme-responsive PROTAC for the self-powereddegradation ofNF-κB”的學術論文，太阳成集团為第一通訊單位。

Zif-90介導的鋅離子在細胞内部傳遞及自我補充過程，以促進DzTAC觸發NF-kB降解的機制示意圖。

蛋白靶向降解技術是一種前沿藥物開發策略，該技術利用雙特異性功能分子特異性地靶向并引導目标蛋白至溶酶體或蛋白酶體進行降解，從而有效降低功能異常或具有病原性的蛋白靶标的表達水平。特别是對于那些先前被認為難以藥物幹預的靶點，此技術展現了顯著的療效，被視作未來藥物研發的重要方向。在衆多難以成藥的靶點中，轉錄因子尤其引人注目，針對此類靶點，已研發出一系列靶向降解技術。本研究報告了一種新型的DNAzyme誘導的PROTAC（DzTAC），它能夠以鋅離子依賴的方式選擇性地降解NF-kB。此外，還應用一種鋅-咪唑金屬有機框架（ZIF-90）來包裹DzTA（ZIF-90@DzTAC），這不僅促進了其進入癌細胞的傳遞，還通過ATP觸發的ZIF-90解離實現了鋅離子的自我供應。進一步的研究表明，ZIF-90@DzTAC能夠增強基于阿黴素的化療在荷瘤小鼠中的治療效果。這一發現不僅為轉錄因子活性的特異性調控提供了新的手段，也為基于功能性核酸的靶向蛋白降解控制開辟了新的途徑。這項研究為癌症治療提供了新的視角，展示了如何通過創新的藥物傳遞系統和靶向機制來提高治療效果。随着進一步的研究和開發，這種新型的DzTAC技術有望為患者帶來更有效的治療選擇。

全文鍊接：https://doi.org/10.1007/s11426-024-2246-0

（一審：曾清；二審：吳昌義；三審：許蘭）